Колистин: връщането на 50-годишен антибиотик

Заден план

Резултати и значение

През последните години антимикробната (наркотична) резистентност се превърна във все по-важен здравен проблем, принуждавайки доставчиците на здравни услуги да разчитат на намаляващ избор на наркотици за борба с инфекцията сред пациентите. Грам-отрицателните бактерии, които включват Escherichia coli, Acinetobacter baumanni, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia и Enterobacter sp., Са особено опасна група от патогени, тъй като те са трудни за лечение и са все по-устойчиви на наличните антимикробни лекарства.

В ситуации, в които често използвани антибиотици вече не са ефективни, доставчиците на здравни услуги се обръщат към някои по-стари антибиотици за лечение на резистентни към бактерии инфекции. Колистин, антибиотик, одобрен в края на 50-те години за лечение на остри и хронични инфекции, причинени от някои чувствителни щамове на грам-отрицателни бактерии, е един от тези по-стари антибиотици, който придобива втори поглед.

Следващи стъпки

Доставчиците на здравни услуги до голяма степен са престанали да използват колистин през 70-те години на миналия век поради токсичността си. Въпреки това, с повишаване на антибактериалната резистентност, колистин се използва все повече за лечение на тежки, резистентни към грам-отрицателни бактериални инфекции, особено при пациенти на база интензивна терапия.

препратка

Проблемът с повторното въвеждане на по-старо лекарство като колистин е, че техниките за оценка на нови лекарства са се развили от 50-те години на миналия век и поради това малко се знае за дозата, необходима за ефективна борба с инфекцията, като същевременно се ограничава потенциалната поява на антимикробни Устойчивост и намаляване на потенциално токсичните странични ефекти. Необходими са повече данни за насочване на оптималното използване на тези по-стари медикаменти.

Международен екип от финансирани от експертите изследователи постига напредък в получаването на по-добра информация за дозирането на колистин и как най-добре да се използва антибиотикът за лечение на грам-отрицателни бактериални инфекции.

По-конкретно, изследователският екип започна през 2009 г. текущо проучване в Съединените щати и Тайланд сред критично болни, хоспитализирани пациенти с различна степен на бъбречна функция. Учените събират данни за това как колистин метансулфонатът (CMS) – неактивно лекарство, което се превръща в колистин веднъж в тялото – се обработва от човешкото тяло (фармакокинетиката на лекарството), как лекарството оказва влияние върху организма (фармакодинамика) (токсикодинамика). В доклад, публикуван през юли 2011 г. за антимикробни агенти и химиотерапия, изследователите описват ранни фармакокинетични резултати и препоръки за дозиране за първите 105 критично болни пациенти, включени в проучването. Очаква се общо около 238 пациенти да участват.

По времето, когато проучването е започнало, участниците са били подложени на лечение за инфекция от щам Грам-отрицателни бактерии, резистентни на най-малко четири класа антибиотици. Всеки участник получи CMS лечение интравенозно. Размерът и честотата на дозите варират, средно около 200 mg на ден.

Изследователите взеха кръвни проби от всички участници, както и проби от диализния разтвор от 12-те участници, получаващи диализа и продължителна бъбречна заместителна терапия за значително увреждане на бъбречната функция. Те са построили два математически модела, базирани на примерните данни: един за пациенти, които са на диализа и бъбречна заместителна терапия и един за тези, които не са. След това те използват моделите, за да намерят идеалната концентрация на колистин на кръвта на всеки пациент и накрая се опитаха да намерят дневната доза CMS, необходима за поддържането на този идеал. Тъй като тялото си отнема известно време, за да обработва CMS, изследователите препоръчват да се започне лечение с CMS с по-голяма начална или натоварваща доза.

Анализът на изследователите показва, че бъбречната функция засяга нивата на колистин в организма. Това е така, защото човешката бъбречна система ефективно изчиства чужди химикали като колистин. Участниците в проучването с по-добра бъбречна функция изчистват колистина по-бързо, оставяйки по-малко от наркотика в организма за борба с инфекцията. Тези пациенти ще се нуждаят от по-голяма дневна доза от CMS, за да поддържат идеалната концентрация на лекарството, заключават изследователите.

Въпреки това те предупреждават да не се превишава препоръчваната доза, което може да увеличи риска от увреждане на бъбреците. Вместо това те предложиха използването на CMS в комбинация с други антибактериални терапии за безопасно и ефективно лечение на инфекцията.

Предварителните резултати от проучването дават първите препоръки за дозиране на критично болни пациенти, основаващи се на науката, които ще помогнат на доставчиците на здравни услуги да определят подходящата доза за пациенти с адекватна бъбречна функция, както и тези с нарушена бъбречна функция.

Тъй като тези резултати са само предварителни, изследователите планират да продължат да записват участниците, докато не достигнат целевите 238 участници, и ще актуализират анализа си с по-голямата извадка. Те планират също да разширят модела на дозиране на CMS, за да включат фармакодинамиката и токсикодинамиката на лекарството.

Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, Silviera FP, Forrest А, Nation RL. Популационната фармакокинетика на колистин метансулфонат и формиран колистин при критично болни пациенти от многоцентрово проучване дава предложения за дозиране за различни категории пациенти. Антимикробни агенти и химиотерапия. 2011 юли; 55 (7): 3284-94. Epub 2011 9 май.